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科研成果进课堂系列-药物化学

一只虫子实名认证 发表于 2016-10-9 10:16 |查看: 71205|回复: 20|显示全部楼层 |阅读模式
   11月学校将迎来药学专业本科教学评估,参照评估的要求需要教师准备各种支撑材料,其中有一项就是教师是否把自己的科研成果和心得在课堂上介绍。作为大学老师,在课堂上谈到自己的科研工作和体会是很自然的事情,过去按照教学要求,教案的准备似乎没有这项内容,我今天要讲的内容过去在课堂上都会提到,只是感觉个人的科研工作只是一家之言,每次讲到的时候总感觉是在兜售私货,没有那么自信。现在看来这也是大学课堂的正确方向,以后讲到这个内容可以理直气壮了。
很久没有更新博文,正好这篇应要求写的文章可以当博文发布,也就发表冲个数,如果评估专家也上网,偶然看到这篇文章,到我们药学院来检查的话,这个项目就可以忽略了。
科研成果进课堂系列-药物化学
黄洪林
大学教学不同于中小学,大学教师都需要进行科学研究,这些科学研究与其所从教的课程往往都有关联。所以,在讲授药物化学专业课程中,我们都会把最新的研究体会融入到课程的教学过程中,下面我要介绍的就是在他汀类降脂药讲授过程中都要讲到的自己的一个研究课题。
他汀类降脂药是1987年美国默克制药公司开发的一类新型降脂药,是体内胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶抑制剂。这一年也是我进入研究生学习阶段的第一年,最早获得有关他汀类药物的信息不是来源于学术刊物,而是,中央电视台新闻联播的新闻报道。我现在还依稀记得主持人说这是一个非常有前途的药物,因为西方国家冠心病是第一杀手,这一预言后来也得到确证,到现在为止,他汀类的药物阿托伐他汀创造了年销售136亿美元的最高纪录。
自那以后,我在阅读文献时更多的是关注这一类药物的发展历史,有心从事这一方向的研究。因为导师的大方向是中药药理研究,所以,要想从事这个方向,一定要从中药方面入手。当时,导师带研究生的主要研究是从事神经药理,是中药的益智作用研究。通过比较我考虑降脂药研究意义更大。最后,通过自己的努力,说服了导师,同意我开展中药降脂复方研究,也成就了我认为属于自己未来一生的事业方向。
药物化学是一门发现和发明新药的学科,在我进入研究生学习阶段,已经有了5年的从事药物化学教学的工作经历,药物化学的理念和思维方式一直在脑海里闪烁。当听到美国发明了这样一种新型的降脂药后,就有一种冲动就是能否研究出一种中药复方,能够媲美化学药物的作用,但没有化学药物的副作用。带着这样的一个思考,经过导师的默许,自然进入研究的状态。经过3年的努力,顺利完成了中药降脂复方的研究论文,并且找到了最优的降脂中药组方,毕业后回母校工作后,通过进一步深入研究,获得了良好的临床效果。
在药物化学课程讲到心血管药物的降脂药部分,都会给出20分钟左右,介绍自己的这一研究经历,有时候也会怀疑自己该不该讲授这些。这次药学专业评估要求有这方面内容,看来这个内容是应该讲授的,也是给学生一个启发。能够让学生了解到药物化学的研究方法也可以用于传统中药的研究。虽然,这一方法还没有得到普及,至少可以算是传播了火种。
药物化学的新药研究方法主要是依据先导药物进行结构改造,尽量衍生出多的候选药物,对已合成衍生药物进行筛选,寻找到最佳药物。而我开展的中药复方设计研究就是利用了这一基本方法开展中药复方研究。在硕士期间进入药理专业是一个偶然,并不是最初考入的方向。正是这样一个变故导致了我首先把现代药物研究方法引入中药研究。当我进入中药药理研究领域时,才知道中药新药的来源是老中医的临床验方。所谓中药药理的工作就是验证老中医处方除了临床有效,还能够在动物实验中得到疗效的验证,或者通过动物实验探讨中药的现代药理机制。也就是说,中医的临床验方如果要批准成为中药新药,还需要进行动物的药效实验,也就是通常说的,老中医临床用的好的临床验方成为新药的条件除了临床有效,还需要老鼠点头。
在研究生学习期间主动提出做这个中药降脂复方设计和优化研究的课题,其目的很大部分是不愿意很被动的配合老中医工作来进行的研究。对于一个药物来讲,不论是来源于临床实践还是来源于实验室设计,只要效果好,最终是能够被采纳和接受的。也就是这样一个单纯的思考成就了这一课题的完成。作为药物研究工作者,其意义在于掌握了中药新药研究的主动权。
课题的研究路线图如下:

回母校工作后,因工作性质,很难把研究得到的中药降脂复方用于高脂血症病人。结束3年的研究生学习,回到教师工作后,压力减轻,自身体重增加,不经意中在短期内体重增加10公斤。仔细查验过去的中药降脂复方研究数据,最优降脂方不仅降脂,而且有降低动物体重的效果。考虑到中药为常用中药,安全性可以放心使用,自己首个进行了减肥的效果测试,获得良好的减体重效果。二个月后,体重返回到最初的状态。获得这一疗效结果后信心倍增,后来逐步向减肥志愿者推广,获得了更多的临床减肥疗效案例。这一成果验证了中药复方设计的可行性,也体现交叉学科带来新研究思路的威力。这些研究结果和思路都已经发表了相关论文。今年为了推广这一研究方法,申报了国家自然基金课题《中药降糖复方的设计及优化研究》,虽然未中标,有些遗憾,但还需要进一步努力。毕竟这是在开创一个新的研究领域,得到同行的支持还需要有耐心。
研究的相关文献:
1.TRITON-WR1339-THE BEST SCREENING AGENTFOR HMG-CoA REDUCTASE INHIBITOR. Proceedings of X International Symposium onDrugs Affecting Lipid Metabolism. November 8-11, 1989, Houston, Texas U.S.A.,p.95.  
2. 丹杞降脂方降脂作用研究。中药新药与临床药理,1992;3(4):15-18。  
3.谈如何研制高质量中成药。中药新药与临床药理,1994;5(2):3-5。
4. A new pharmacological method in researchof herbal medicine. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, volume 72,Supplement 1, p608, 1994.
5.谈中药复方设计及组方优化方法。中药新药与临床药理,1998;9(1):43-44。
6.丹杞降脂方治疗单纯性肥胖症的临床疗效观察。中国中医药信息杂志,1999;6(10):49。
7.利胆中药抑制大鼠食欲作用的实验研究。中国中医药信息杂志,2002;9(2):20~21。
8. 从利胆中药中寻找降血糖药物。第七次全国中西医结合糖尿病学术会议论文集福建·武夷山 2004年6月  大会发言
9. Searching best herbal drug formulathrough laboratory screening, IBC’s 10th Drug Discovery Technology conference.August 8-11,2005, Boston, MA, USA. (Poster Presentation)
10. 栀子降血糖作用的实验研究。中药新药与临床药理,2006;17(1):1~3。
11.肥胖与糖尿病相关性及中医药应用前景 2011北京国际肥胖病学术论坛论文集。P5~8。
12. 中西减肥药物比较及前景分析。2014 北京国际肥胖病学术论坛论文集。P12~16。


图1:研究生期间向默沙东申请得到的 1g洛伐他汀对照样品-应该是国内第一个样品。


图2: 部分临床减肥案例,课堂上PPT演示。



香吉士的青橙 发表于 2016-10-9 10:17 显示全部楼层
好东西一定要看看!
王海峰 发表于 2016-10-9 10:18 显示全部楼层
很好哦
20068851 发表于 2016-10-9 10:19 显示全部楼层
谢谢您的分享!
男人、必自强 发表于 2016-10-9 10:19 显示全部楼层
顶顶多好
努力的小蚂蚁 发表于 2016-10-9 10:19 显示全部楼层
真心顶
努力的小蚂蚁 发表于 2016-10-9 10:20 显示全部楼层
大家都不容易!
你好岁月 发表于 2016-10-9 10:23 显示全部楼层
好东西一定要看看!
gdtz@tom.com 发表于 2016-10-9 10:24 显示全部楼层
LZ真是人才
aiqiqi 发表于 2016-10-9 10:25 显示全部楼层
不错不错
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