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周报 | 聚焦生物医学前沿 201808-2

曹娉 发表于 2018-9-4 14:08 |查看: 13500|回复: 0|显示全部楼层 |阅读模式





亨廷顿综合症"基因沉默"新药-----Ionis HTTRx

亨廷顿综合症(Huntington’s disease)是一种大脑功能紊乱的疾病。发病年龄多为中、老年时期。由于病患表征以身体四肢舞蹈为主,顾此又名亨廷顿舞蹈病、大舞蹈病、慢性进行性舞蹈病、杭丁顿舞蹈症等。这种病患与阿尔茨海默病和帕金森氏病相似,能令脑神经退化,导致认知障碍(健忘、失忆),并引起各种精神心理疾病(抑郁、焦虑、恐惧),严重者可因吞咽、呼吸困难等器官肌肉活动障碍以至死亡。但临床个案观察到,亨廷顿综合症患者多因精神失常出现企图自杀的致死案例更为常见。
一直以来,医生大多使用精神科药物来舒缓亨廷顿综合症的症状,包括对抗精神分裂的多巴胺能药物:改善抑郁的三环类抗抑郁药物:缓解身体、四肢舞动的胆碱类药物:减轻脑退化症状的神经系统促代谢药物等等。
随著神经科学的研究不断深入,科学家近年以遗传物作为材料制造出一种小分子物质,(模仿异常遗传物质信分子)利用这类分子的遗传修饰生物学效应,减少或终止基因异常扩张部分的信号表逹功能,令其处于"沉默"状态,依照上述原理研发出的药物名为Ionis HTTRx(RG6042)。目前Ionis HTTRx已通过初步临床试验,效果令人满意。
回顾实验过程,受试者为46位确诊罹患亨廷顿综合症的人士,他们被安排接受不同剂量的Ionis HTTRx注射,每周一次,维持13周。结果显示高剂量(120g)Ionis HTTRx注射给药能有效降低早期特异性亨廷顿蛋白的数量约40-60%,而且没有明显毒副作用及不良反应。提示了Ionis HTTRx能显著改善1期或2期亨廷顿舞蹈症患者的病情。
虽然亨廷顿综合症是一种罕见疾病,罹患比律近乎万分之一, 但对于拥有家族病例史的人而言, 遗传该疾病的几率要比一般人高得多,而且到目前为止并没有有效防治亨廷顿综合症的方法。Ionis HTTRx初步临床实验的成功个案是令人鼓舞的,然而仍需开展下一项更长期、更大规模的关键性研究项目来印证实验结论,祈望最终能够成功上市并造福全球亨廷顿综合症患者。
Ionis HTTRx药物是由国际知名公司Ionis Pharmaceuticals研发,公司首席运营官、反义药物发现及转化医学高级副总裁 Brett P. Monia博士补充说,我们拥有开发神经疾病药物的丰富经验, 现时一款药物(SPINRAZA)已经上市,另一款(inotersen) 正在准备上市,除此以外,临床研究有30项正在执行,包括6种药进入临床前期阶段,4种药处于临床后期阶段,20种药在临床早期阶段。
参考资料
[1] The science behind the stories: drug treatment to slow progress of Huntington’s disease. December 22 ,2017.
[2] PR Newswire. IONIS-HTT Rx (RG6042) Top-Line Data Demonstrate Significant Reductions of Disease-Causing Mutant Huntingtin Protein in People with Huntington's Disease. Mar 01, 2018.
[3] Endpoints News. Roche, Ionis herald a big win in early-stage Huntington’s disease trial, demonstrate disease modifying potential.. Mar 01, 2018.
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细菌与天然抗菌植物:矛与盾的故事

提到细菌这个名词可真是臭名远播,很多人会把细菌与病患、恶疾划上等号。事实上细菌的种类很多,可以粗略地区分为致病菌丶非致病菌两大类型。在日常生活中,大多数细菌是非致病性的,不但对人体没有危害,有的甚至对健康有益处,这类细菌我们普遍名为益生菌(Probiotics)。
所谓益生菌,是指对人体有益的活性微生物,这类菌种大多存在於肠道内,帮助分解消化物的营养成分,促进肠道吸收,长远可以提高人体免疫能力,有效预防各种疾病。已知益生菌的品种主要分为三大类型:1)乳酸杆菌(Lactobacillus) ;2)双歧杆菌 (Bifidobacterium);3)其它菌类。尤其是乳酸杆菌属中的洛德乳酸菌(Lactobacillus reuteri) 丶雷诺氏乳酸菌(Lactobacillus rhamnosus) 丶嗜酸乳酸杆菌 (Lactobacillus acidophilus) ,已有充分的科学证据支持其预防人类消化系统疾病引起的腹泻症状。
反之,致病菌引起的传染病也是无所不在的,这类细菌会引起多种传染病,危害人体健康。所谓传染病,英文名称为communicable 或 transmissible diseases,是由细菌、病毒、真菌、原生动物和多细胞寄生虫引起的。感染途径可以通过动物与人类或人与人的方式传播。在全球感染数字来看,位于热带地区的第三世界国家感染个案最高,由于这些地方医疗系统并不完善,加上医用设备落后、医疗人员不足等因素,约有一半病患者因而死亡。而且随着抗生素药物普及应用,无节制的滥用问题日益严重,导致病原性微生物出现了变种。这类细菌拥有传播速度快且对抗生素有效强耐药性的特点,以常规的抗菌药物难以杀灭,普遍人称"超级细菌"。医学界正在寻找对抗这种''超级细菌''的有效方法。
很早以前,中国粮食部门和食品行业就意识到,改良化学抗菌药物来对抗耐药性细菌的方法并不可行,这类强化后的抗菌药剂难以通过毒理学研究测试,并且对人体存在一定程度的毒副作用。随着研究天然健康食品成为潮流,科学家从天然植物中发现具抗菌价值的活性物质,尽管这些活性成分抗菌效果作用缓慢,但由于副作用较小,且对微生物耐药性偏低的优点,成为医学界关注的焦点之一。
据过去二十多年至今的文献记载,研究员已调查了约250000至500000种天然植物,发现超过10%的植物品种可以对抗多种微生物引起的细菌感染疾病, 能有效抑制微生物的生长和繁殖,并降低其存活率。显效物质是来自植物代谢过程中的次生产物,常见成分如生物碱、类固醇、单宁和酚类化合物等等,有代表的几种抗菌药用植物如下表所示:

参考资料
[1] Narayana D V, Gopichandramukhi T, Kumar K H A, et al. A critical review on natural antimicrobial agents [J]. 2017.
[2] Monitoring D I A R. Research Programme (DANMAP). 2010. Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from food animals, food, and humans in Denmark[J]. 2016.
[3] Bacteria- Wikipedia
[4] Abubakar I, Rangaka M X, Lipman M. Investigating emerging infectious diseases[J]. Infectious Disease Epidemiology, 2016: 87.
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